Использование гормональных исследований для оценки состояния эндокринной системы
Новости
(характеристика некоторых тестов)
СЕКС-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ГЛОБУЛИН (ССГ)
ССГ является сывороточным гликопротеидом, связывающим с высокой специфичностью половые стероидные гормоны, в том числе тестостерон, дегидротестостерон, эстрадиол, таким образом осуществляя регуляцию биологической активности половых гормонов.
ССГ образуется в печени. Его синтез и секреция регулируется рядом факторов, одни из которых увеличивают (тиреоиды, эстрогены, стресс, возраст для мужчин, фенитоин, высокие концентрации углеводов), а другие (ожирение, тестостерон, пролактин, гормон роста, менопауза у женщин, прогестерон, глюкокортикоиды) – снижают сывороточные уровни. Определение уровня ССГ используется в диагностических целях для правильной интерпритации результатов измерения концентраций тестостерона и эстрадиола, для исследования баланса андрогенов и эстрогенов при половых дисфункциях, для оценки периферического действия гормонов, регулирующих выработку ССГ. Абнормально высокие уровни ССГ обнаруживаются у пациентов с ожирением, женщин с гиперсекрецией андрогенов, включая синдром поликистозных яичников. При гирсутизме уровень ССГ обычно низкий. ССГ также является главным фактором, регулирующим соотношение свободной и связанной фракции этих гормонов. Для характеристики биологически активного тестостерона используется «индекс свободного тестостерона», равный отношению концентраций общего тестостерона и ССГ.
17-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОН (17-ОН-Прг)
Промежуточный стероид в биосинтезе глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Секретируется корой надпочечников, яичниками и семенниками, циркулирует в крови как в свободном, так и в связанном с белками состоянии.
17-ОН-Прг выработавается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация возрастает в лютеиновой фазе и остается постоянной в течении этой фазы. Если оплодотворения не происходит, уровень 17-ОН-Прг уменьшается и, наоборот, при имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает секретировать 17-ОН-ПРГ.
Измерение концентрации циркулирующего 17-ОН-Прг – стандартная процедура для клинической оценки дефицита 21β-гидроксилазы, как наиболее распространенной причины врожденной гиперплазии надпочечников. Дефицит 21β-гидроксилазы – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое встречается с частотой 1:500 – 1:5000 у новорожденных. Из-за понижения активности 21β-гидроксилазы 17-ОН-Прг не может эффективно превращаться в кортизол и, вместо этого, накапливается в больших количествах и шунтируется в цикл биосинтеза андрогенов. 21β-гидроксилаза требуется также для синтеза альдостерона, и примерно 50% пациентов с дефицитом 21β-гидроксилазы страдают от потенциально смертельной потери солей. Из-за относительно большой частоты встречаемости этого заболевания и его потенциальной тяжести в некоторых географических районах введена программа скрининга крови новорожденных на 17-ОН-Прг. Очевидно, что повышенные уровни 17-ОН-Прг наблюдаются фактически во всех случаях «классического» дефицита 21β-гидроксилазы, 11β-гидроксилазы, и мониторинг уровня 17-ОН-Прг необходим при заместительной стероидной терапии. Кроме того, определение уровня 17-ОН-Прг в ответ на парентеральное введение синтетического АКТГ проводят для подтверждения диагноза «частичного» дефицита 21β-гидроксилазы, как возможной причины женского гирсутизма и бесплодия. Пониженный уровень гормона выявляется у мужчин при болезни Аддисона.
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА-СУЛЬФАТ (DHEA-S)
DHEA-S является невирилизирующим андрогеном, не связанным с половой зрелостью, который синтезируется надпочечниками и относится к группе 17-кетостероидов. DHEA-S образуется из сульфата холестерола. Основное количество DHEA-S катаболизируется организмом и только 10% его выделяется с мочой. Ежесуточно в кровяное русло выделяется 10-20 мг. DHEA-S в среднем 35-70 моль у мужчин и 12-35 моль у женщин.
Секреция DHEA-S не имеет циркадного ритма, для этого стероида нет также специфических стеродсвязывающих сывороточных белков, поэтому концентрация DHEA-S не зависит от изменения содержания этих белков в сыворотке крови. Однако DHEA-S способен связываться с альбумином сыворотки крови человека.
Кроме DHEA-сульфата, в циркулирующей крови присутствует дегидроэпиандростерон (DHEA), который образуется частично в коре надпочечников и в половых железах со скоростью, составляющей 1/4 и 1/2 от скорости секреции DHEA-S у мужчин и женщин соответственно. Поскольку метаболический клиренс DHEA очень быстр, его концентрация в циркулирующей крови приблизительно в 300 раз ниже уровня DHEA-сульфата.
Из-за высокой концентрации DHEA-S в крови, длительного периода полураспада и высокой стабильности, а также того факта, что его источником, в основном являются надпочечники, DHEA-S является отличным индикатором андрогенной секреции.
Повышенный уровень тестостерона у женщин может иметь надпочечниковое или овариальное происхождение. Результаты определения DHEA-S позволяет выявить причину гиперандрогении. Если у женщин повышен уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации DHEA-S можно установить связанно ли это с болезнью надпочечников или с заболеванием яичников. Уровни DHEA-S увеличиваются только при заболеваниях надпочечников, например, опухолях, вырабатывающих андрогены, гиперплазии надпочечников, синдроме Кушинга гипоталамо-гипофизарного происхождения с дефицитом 21-гидроксилазы или 11-бета-гидроксилазы.
Низкие уровни гормона характерны для гипофункции надпочечников.
Показания:
- опухоли надпочечников
- дифференциальная диагностика заболеваний яичников
- остеопороз
- задержка полового созревания
- гирсутизм у женщин (при нормальной концентрации DHEA-S гирсутизм не связан с нарушением функции надпочечников)
КАЛЬЦИТОНИН
Кальцитонин первично синтезируется в парафомикулярных С-клетках щитовидной железы как препрогормон с молекулярной массой 17 кДа. После отщепления короткого N-концевого сигнального пептидa кальцитонин находится в секреторных гранулах. Период полураспада гормона - 12 минут. Основная функция кальuитонина - уменьшение концентрации кальция в плазме. Показано, что увеличение уровня внеклеточного кальция стимулирует секрецию кальцитонина. Очевидно, кальцитонин действует, ингибируя активность остеокластов, в результате чего уменьшается мобилизация кальция из кости. Этот эффект более нагляден в условиях, связанных с высоким уровнем ремоделирования кости, например, болезни Педжета, с введением экзогенного кальцитонина.
Интерференция – Повышает концентрацию введение кальция, адреналин, эстрогены, глюкагон, пентагастрин, синкалиц (холецистокинин), пероральные контрацептивы.
Диагностическая информация - Определение кальцитонина имеет исключительное значение для диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Обычно повышение в сыворотке крови как базального, так и стимулированного уровня кальцитонина при провокационном тесте с внутривенным введением кальция, служит основным диагностическим критерием медуллярной карциномы щитовидной железы даже при отсутствии данных радиоизотопной диагностики и коррелирует со стадией заболевания и величиной опухоли. Стойкое повышение содержания кальцитонина после удаления опухоли у больных с медуллярным раком щитовидной железы может указывать на нерадикальность операции или на наличие отдаленных метастазов. Быстрый подъем уровня кальцитонина после операции свидетельствует о рецидиве заболевания. Определение кальцитонина применимо в качестве скринингового теста у членов семьи больных этим видом рака (20% случаев этой формы рака имеют семейный характер).
Повышение концентрации наблюдается также при следующих заболеваниях: Медуллярный рак щитовидной железы; гиперплазия С-клеток; некоторые случаи рака легких, грудной железы или поджелудочной железы; синдром Золлингера-Эллисона; пернициозная анемия; хроническая почечная недостаточность; псевдогипопаратироидизм, опухоли клеток системы APUD; карциноидный синдром; алкогольный цирроз; пациенты с панкреатитом и тироидитом.
Повышение может наблюдаться при беременности и доброкачественных заболеваниях легких. Кальцитонин может также вырабатываться многими раковыми опухолями, особенно имеющими нейpо-эндокринную природу.
СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН
Соматотропный гормон (СТГ) – мономерный белок с молекулярной массой 21500 D, обладает наибольшей ростовой и анаболической активностью. Исследования показали, что как в гипофизе, так и в плазме крови СТГ может находиться и в обычной форме, и в форме, имеющей большую молекулярную массу, и не являющуюся классическим прогормоном.
СТГ принимает участие в регуляции многих видов обмена веществ, но основное его действие направлено на регуляцию обмена белков и процессов, связанных с ростом и развитием организма. Под влиянием СТГ усиливается синтез белка в костях, хрящах, мышцах, печени и других внутренних органах, увеличиваются общее количество РНК, синтез ДНК и общее число клеток, повышается активность орнитиндекарбоксилазы, которая контролирует синтез провитаминов. Секреция СТГ гипофизом изменяется в зависимости от состояния организма. Поэтому СТГ не только стимулирует, но также координирует обменные процессы в зависимости от меняющихся поребностей организма.
Диагностическое значение. Избыточная секреция СТГ у детей и подростков обычно приводит к развитию гигантизма. В некоторых случаях гиперсекреции СТГ в детском возрасте при открытых зонах роста развивается акромегалия, а не гигантизм, что связано с гиперфункцией гипофиза. повышение концентрации СТГ отмечается также при гиперпитуитаризме, эктопической продукции СТГ (опухоли желудка, легкого), нарушении питания, почечной недостаточности, стрессе, физической нагрузке, длительном голодании.
Снижение содержания соматотропина происходит при гипофизарном нанизме, гипопитуитаризме, гиперкортицизме. Недостаточность секреции СТГ у плода не ведет к задержке роста: длина и масса тела такого плода при рождении не отличается от таковых у здорового новорожденного. Наследственный пангипопитуитаризм часто проявляется не только недостаточностью секреции СТГ, но и нарушением функции одного или нескольких тропных гормонов гипофиза: ГТГ, ТТГ и АКТГ. Первый тип наследственной изолированной недостаточности секреции СТГ встречается чаще и, как правило, сочетается с инсулиновой недостаточностью и продолжительной гипергликемией, наблюдаемой у больных после парентерального введения инсулина. Второй тип изолированной недостаточности секреции СТГ характеризуется повышенным содержанием инсулина в сыворотке крови.
Нередко встречается функциональная недостаточность СТГ (психосоциальный нанизм), когда задерживается рост ребенка при изменении условий жизни (помещение в детский дом, интернат и тд). При возвращении ребенка в домашнюю обстановку восстанавливается секреция СТГ и наблюдается скачок роста.